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聚焦國內外研究進展 2018外泌體與疾病研討會召開

2018年3月23日,2018(第三屆)外泌體與疾病研討會在上海中興和泰酒店召開,本屆會議主題圍繞外泌體的基礎研究、外泌體與疾病診斷以及外泌體分離與檢測的技術,邀請了業內專家和青年學者進行深入學術交流,吸引了行業內近200位來自高校、研究院所和企業的研究與技術人員參加。

2018(第三届)外泌体与疾病研讨会现场

本屆會議的大會報告邀請了江蘇大學醫學院院長許文榮,美國俄亥俄州立大學教授郭培宣,美國普渡大學教授陶緯國,中科院廣州生物研究院教授陳小平爲現場參會人員分別帶來外泌體的基礎研究和近期科研成果的精彩報告。

江苏大学医学院院长 许文荣

江蘇大學醫學院院長許文榮帶來題爲《2017-2018外泌體研究進展》的精彩報告,包括外泌體研究概況、外泌體方法與組學、外泌體與腫瘤、外泌體研究展望等。

一種針對細胞釋放的納米級顆粒的不對稱流場分離方法,可根據顆粒大小對細胞通訊環境中的組分進行分類。這項研究證實了至少兩個先前報道的外泌體亞類的存在,分別命名爲小外泌體(Exo-S)和大外泌體(Exo-L),並且還確定了一類之前未被認識的納米顆粒,成爲exomere(暫譯爲“外泌顆粒”),這是一種直徑約35nm的離散且異常小的納米顆粒,與外泌體相比,其表現出不同的蛋白質、脂質、RNA和DNA譜。

基質細胞釋放包含RNA的外泌體,其以無蛋白結合的形式驅動受體乳腺癌細胞中的抗病毒信號,最終導致腫瘤生長以及耐藥性。該研究通過測試癌症患者的血液發現外泌體內存在非屏蔽的RN7SL1,檢測外泌體非屏蔽RN7SL1可鑑定癌症侵襲性更強的患者。另一方面,現在已經知道這種非屏蔽的RNA如何產生發揮作用,基於此或可尋找潛在的治療靶點。

國內研究方面,王紅陽院士和楊文副研究員課題組通過microarray檢測高轉移癌細胞和低轉移癌細胞的外泌體,發現腫瘤來源的關鍵外泌體miRNA能在轉移前微環境中將成爲纖維細胞轉化成CAF。因此,CAF通過增加促炎性細胞因子的分泌來促進腫瘤細胞的一系列特性。研究發現,原發腫瘤細胞與基質細胞之間的雙向相互作用是一種新的轉移發生機制。

外泌體的未來研究發展方向包括外泌體/胞外囊泡組學及生物信息學分析,外泌體/胞外囊泡分泌及運輸新機制,基於外泌體/胞外囊泡的特定疾病發生及診斷技術,工程化外泌體/胞外囊泡用於疾病的靶向治療。

美国俄亥俄州立大学教授 郭培宣

美國俄亥俄州立大學教授郭培宣帶來題爲《RNA structure orientation to control siRNA and miRNA loading or ligand display on exosomes for cancer targeting and delivery》的精彩報告,還介紹了RNA納米技術的新興領域,RNA納米技術出版刊物現況等。

美国普渡大学教授 陶纬国

美國普渡大學教授陶緯國帶來題爲《Extracellular Vesicle Phosphoproteins As Markers For Breast Cancer》的精彩報告,主要介紹了蛋白質磷酸化與癌症。

通過血液檢測對癌症等疾病進行早期診斷和監測已成爲醫學診斷數十年之久的目標。由於蛋白質磷酸化是控制細胞功能幾乎所有方面的最重要和最普遍的分子調節機制之一,磷酸化提供了關於疾病狀態的線索。然而,很少有磷蛋白作爲疾病標誌物被開發出來。由於組織活檢的侵入性質和組織活檢期間典型漫長而複雜的過程中蛋白質磷酸化的高度動態性,是對來自組織的磷蛋白測定所面臨的巨大挑戰。

該研究首次證明了一種分離和鑑定來自人血漿的細胞外囊泡(EV)中的磷蛋白作爲區分疾病與健康狀態的潛在標誌物的方法。從小量血漿樣品中分離出EV中鑑定出近10000種獨特的磷酸肽。使用無標記的定量磷酸化蛋白質組學,確定了144個血漿EVs中的磷蛋白,與健康對照相比,被診斷爲乳腺癌的患者中顯着更高。使用平行反應監測進行靶向定量,在個體患者中驗證了幾種新型生物標記。

這項研究表明,血漿EV中磷酸化蛋白作爲疾病生物標誌物的開發非常可行,並且可能改變癌症篩選和監測。

中科院广州生物研究院教授 陈小平

中科院廣州生物研究院教授陳小平帶來題爲《瘧原蟲相關外泌體的基礎與臨牀研究》的精彩報告。

外泌體是細胞外膜泡,在細胞與細胞間通訊中起到作用。在病原體感染宿主時,外泌體也發揮重要作用。本研究利用肺癌小鼠模型作爲研究對象,從感染瘧原蟲的小鼠血漿中獲得外泌體,將這些外泌體注射到小鼠的腫瘤內部,並與沒有瘧原蟲感染的小鼠血漿外泌體進行對照。研究發現,瘧原蟲感染小鼠的血漿外泌體顯著抑制腫瘤血管的生成。進一步研究發現,瘧原蟲感染的小鼠血漿外泌體通過四種特殊的微小RNA抑制血管內皮細胞VEGF受體的表達從而阻斷血管生成的信號通路。

這些研究發現加深了人們對瘧原蟲抗癌機制的理解,併爲瘧原蟲療法治療癌症的臨牀研究提供進一步的理論依據;同時,也爲開發瘧原蟲感染來源的外泌體作爲一種新型抗腫瘤製劑奠定了基礎。